HGPS概述
经典儿童早老症(Hutchinson-Gilfordprogeriasyndrome,HGPS,OMIM,#)是一种极为罕见的严重过早老化性疾病。HGPS遗传方式为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，以常染色体显性遗传为主，发病率为1/万～1/万，男女均可患病，且患病率接近。大部分患儿在出生时外观与正常儿无异，因此很难在出生前通过一般检查进行诊断。HGPS为LMNA基因突变引起，以生长发育迟缓、特殊早衰面容、皮肤异常、肌肉萎缩、骨骼畸形及动脉粥样硬化等多系统受累为主要临床表现。患者大多死于心血管疾病或中风，寿命在7～27岁之间，平均寿命为14.6岁。
图儿童早老证患者丨图片来源于网络
一、临床表现
生长发育迟缓，身材矮小。皮肤主要有皮下脂肪萎缩并造成头皮静脉显露，皮肤硬化及有色素异常和钙盐沉着等。早老面容明显，突眼及薄唇。患者同时存在秃发以及眉毛和睫毛稀疏或缺失，甲苍白。骨骼异常表现为囱门关闭延迟，颅缝增宽，小下颌造成牙齿拥挤，畸形胸，锁骨发育不良或缺如，以及髓外翻和骨质疏松等。由于肌肉萎缩造成步态异常，表现为曳行步态和骑马样站姿。患者思维和认知正常。50%个体有胰岛素抵抗。动脉粥样硬化引起的心血管事件包括中风、心梗等是患者死亡的主要原因。血管异常多表现为动脉粥样硬化，继发血管狭窄、闭塞，主要发生在心脏血管及脑部血管，其临床表现为血压高，心电图提示心肌缺血及心脏彩超提示瓣膜病变，心室肥大；颈动脉彩超显示动脉粥样硬化，外膜增厚，颈动脉狭窄、闭塞。
皮肤改变通常是该病最早能观察的表型，且通常在1岁以内起病。皮肤的严重程度有多种改变，包括局部的色素脱失及色素沉着，关节绷紧处挛缩导致关节功能障碍。随着年龄增大头发慢慢脱落，最后甚至演变为秃头，眉毛、睫毛亦慢慢脱落。皮肤硬化的地方往往有色素减退及色素沉着斑。眼周皮下脂肪缺失导致突眼，闭合不全，进一步则导致角膜干燥，甚至出现角膜炎。
二、血液学检查
早老症患者部分发现血小板升高，血清磷水平升高，凝血酶原时间延长，血清甘油三酯升高，总胆固醇升高，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低,胰岛素样生长因子降低，部分患者空腹血糖升高。
血液学检查丨图片来源于网络
三、基因检测
据报道90%以上的HGPS患者是由定位于1q22上的LMNA基因上的11号外显子发生同义突变(GG：GGCGGT)后，暴露出隐藏的剪切位点，包含了ZMPSTE24酶作用位点的50个氨基酸残基被切除，ZMPSTE24酶作用位点缺失，造成永久性法尼基化的早老素的形成并在细胞膜上堆积，干扰正常的核纤层组成。目前认为该异常蛋白的产生是导致疾病表型的发生的主要原因。
基因检测丨图片来源于网络
来源：宣传处
编审：张龙
编辑：崔国刚
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