一、试验主题
一项研究ARQ在晚期实体瘤及肝内胆管癌受试者安全性/有效性的临床试验。
二、适应症
FGFR2基因融合且至少一线系统治疗失败的不可切除、复发或转移的肝内胆管癌。
三、试验目的
第1阶段：
主要研究目的：评估ARQ在中国晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；评估不同研究用药剂量的PK特征，并初步观察疗效。
第2阶段：
目的是采用确认的治疗剂量，评估ARQ在FGFR2基因融合、接受至少一线系统治疗失败的不可手术切除、复发或转移的中国iCCA受试者的疗效和安全性。
四、试验设计
五、入选标准
1.受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
2.年龄≥18周岁的男性或女性受试者。
3.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方法（仅适用于第1阶段研究）。
4.经组织学或细胞学证实的不可手术切除、复发或转移的iCCA或组织学混合的肿瘤（肝细胞-胆管细胞癌[cHCCCCA]），既往至少接受过一个化疗方案（包括辅助化疗6个月内出现疾病进展）后有影像学证实的疾病进展，或对一线化疗不耐受（适用于第2阶段研究）。
5.采用中心实验室FISH检测方法确认为FGFR2基因融合（适用于第2阶段研究）。对于第1阶段受试者中接受了第2阶段研究目标剂量治疗的iCCA患者，如可能，也可接受上述基因变异检测。
6.根据RECIST1.1版确定至少有一经CT或MRI检查显示可测量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm且扫描厚度不超过5.0mm，对于淋巴结病灶，短径≥15mm
7.ECOG评分为0-1分。
8.预期生存期大于3个月。
9.无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：1)血液学：中性粒细胞≥1.5×/L，血小板≥75×/L，血红蛋白≥90g/L；2)肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×3.0（如存在肝脏肿瘤，≤正常值上限×5.0）；总胆红素(TBIL)≤正常值上限×2.0；3)肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥60mL/min；4)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5xULN或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5xULN；5)尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水平低于LLN。
10.血清钙、磷处于正常值范围内（视研究中心检测仪器的正常值范围）。
11.从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1级（除外脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2级）。
12.男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后90天内采取有效的避孕措施。
六、排除标准
1.接受首次研究治疗前4周或5个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治疗、激素治疗、靶向药治疗或研究药物。
2.接受首次研究治疗前4周内接受过大手术、局部治疗或放疗。
3.既往接受过针对FGFR通路的药物，如ponatinib、dovitinib、nintedanib、AZD、NVP-BGJ、JNJ-、BGJ、EOC、HMPL-等。
4.无法口服或不愿意每日口服ARQ胶囊。
5.存在中枢神经系统疾病或临床不稳定的肿瘤中枢神经系统（CNS）转移。临床稳定的肿瘤CNS转移是指MRI或CT扫描确认疾病稳定≥3个月，和/或经低剂量类固醇激素、抗癫痫和其它症状缓解药物病情可控。
6.存在角膜或视网膜严重疾病，包括但不限于：大泡性/带状角膜病、角膜结膜炎、角膜磨损、角膜炎/溃疡等。
您是否能够成功参加本研究，还需要满足其他条件，这将由研究团队与您共同讨论。具体入排详情